Studie: Upptäckt om tarmceller ger hopp om att bromsa Crohns sjukdom
Av Studien, publicerad i Journal of Clinical Investigation Insight, ger ny förståelse för de tidiga mekanismerna bakom den kroniska tarmsjukdomen, skriver Göteborgs universitet i ett pressmeddelande.
– Genom att stärka tarmcellernas skyddsbarriär hoppas vi kunna stoppa bakterier från att invadera tarmvävnaden och på så sätt förhindra både sjukdomens uppkomst och utveckling, säger forskningsledaren Thaher Pelaseyed, docent på Sahlgrenska akademin vid Göteborgs universitet, i en kommentar.
Tunntarmens skydd bygger på lager av kolhydrater, kallat glykokalyx, som täcker utsidan av epitelcellerna och hindrar bakterier från att skada tarmväggen. En nyckelkomponent för att bygga en fungerande barriär är det membranbundna mucinproteinet MUC17.
– Genom att förstå hur MUC17 transporteras i tarmcellerna för att till slut bilda ett glykokalyx på cellytan kan vi hitta nya mål för läkemedel som reparerar barriären. Det kan minska behovet av traditionella antiinflammatoriska behandlingar, som ofta har begränsad effekt och riskerar att leda till resistens, förklarar Thaher Pelaseyed.
Forskningen baseras på vävnadsprover från vuxna patienter med Crohns sjukdom, och på experiment gjorda med möss.
Studien visade att patienter med Crohns sjukdom har lägre nivåer av MUC17, vilket gör tarmcellerna mer sårbara för bakterieangrepp. I försök med möss där motsvarande protein saknades, kunde forskarna se att både skadliga och naturliga bakterier lättare kom i kontakt med tarmcellerna, vilket ledde till celldöd och ökad inflammation.
Resultat pekade också på att den svagare glykokalyx-barriären hos patienterna inte berodde på minskad produktion av MUC17, utan troligtvis på störningar i transporten och stabiliteten av proteinet i tarmcellerna.
I en kompletterande studie, publicerad i tidskriften Biochemical Journal, identifierade forskarna tre viktiga molekyler – MYO1B, MYO5B och SNX27 – som hjälper till att placera och stabilisera MUC17 på tarmcellernas yta. När dessa processer inte fungerar, försvagas glykokalyx, och bakterier får fritt spelrum att invadera tarmvävnaden.
Crohns sjukdom är en kronisk inflammatorisk tarmsjukdom som ofta påverkar tunntarmen och tjocktarmen. Vanliga symtom är blodig diarré, buksmärtor och viktminskning.
Hela studierna finns att läsa här:
MUC17 is an essential small intestinal glycocalyx component that is disrupted in Crohn’s disease
