Målsökande antibiotika tacklar resistens
Om bara tio år befarar forskarvärlden att världen kan stå helt utan fungerande antibiotika om resistensutvecklingen fortsätter som i dag. Substanser som blockerar bakteriers sjukdomsframkallande förmåga istället för att döda dem kan vara lösningen.
år 2000, under namnet Innate Pharmaceuticals, för att kommersialisera forskning från Umeå universitet, Karolinska Institutet och Stockholms universitet. Vd:n Ulf Boberg jämför bolagets substanser med de specifika, målsökande antikroppar som används
för att behandla cancer i dag. Substanserna oskadliggör nämligen bara sjukdomsframkallande bakterier utan att skada ofarliga stammar, precis som specifi ka antikroppar lämnar friska celler i fred.
– Industrin har länge siktat på att bota infektionssjukdomar genom att hitta ett gemensamt target för alla sjukdomsframkallande organismer. Men detta har inte lyckats så bra. Därför har vi valt en substans som slår mot ett target som finns hos vissa sjukdomsframkallande bakterier men inte hos alla, säger Ulf Boberg.
Målstrukturen han syftar på är typ III-sekretionssystemet, T3SS. T3SS kan liknas vid en snabel eller en spruta och finns hos de flesta
gramnegativa bakterier som framkallar sjukdomar hos människor: Salmonella, Shigella, Pseudomonas aeruginosa, Yersinia, Chlamydia
samt vissa E. coli. Bakterierna använder systemet för att skydda sig från människokroppens immunförsvar. När bakterien kommer i kontakt med immunförsvarets celler sticker den in sprutan i cellen och injicerar olika gifter som gör att den kommer undan immunförsvaret och kan fortsätta att infektera nya celler och föröka sig.
VAPEN. Typ III-sekretionssystemet, T3SS, fungerar som en spruta som vissa bakterier
använder för att spruta in gifter i människokroppens celler.
MOTELD. Genom att blockera T3SS kan nya, målsökande antibiotika hindra sjukdomsframkallande bakterier från att skada våra celler medan ofarliga och nyttiga bakterier lämnas oskadda.
Trots att de gramnegativa bakterierna bakterierna orsakar helt olika sjukdomar ser T3SS likadant ut hos dem vilket gör strukturen till ett lämpligt mål för nya antibiotika. Dess substanser hämmar bakteriernas sjukdomsframkallande förmåga, virulens, utan att döda
dem eller påverka deras tillväxt.
– Det finns naturligtvis ingen garanti för att det inte kan uppstå resistens mot de här substanserna men eftersom T3SS bara finns hos sjukdomsframkallande bakterier är risken betydligt lägre än för dagens antibiotika, säger Ulf Boberg.
Creative Antibiotics har i dag två leadsubstanser som befinner sig i preklinisk fas. En av dessa testas inom två olika projekt: ett för att hindra infektioner vid brännskador och ett för att bota sexuellt överförbara sjukdomar. Substansen, INP314, har särläkemedelsstatus i Europa för behandling av infektion med bakterien Pseudomonas hosbrännskadepatienter.
Eftersom Pseudomonas också orsakar svåra och ofta livshotande lunginfektioner hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom, KOL, och cystisk fibros, finns även förhoppningar om att substansen ska kunna användas för att hjälpa dessa patienter.
Inom projektet för behandling av sexuellt överförbara sjukdomar utvecklas INP314 i samarbete med en amerikansk forskargrupp. De
studier som gjorts hittills tyder på att substansen skulle kunna blockera klamydiainfektion i vaginan. Det finns även resultat som tyder på att substansen kan ha en hämmande effekt på infektioner med gonorré och herpes.
Det tredje projektet med bolagets virulensblockerare bedrivs på licens av indiska Syngene. Målet är att ta fram en behandling mot diarrésjukdomar som orsakas av Salmonella-, Shigella-, Yersinia- eller E. coli-bakterier som alla uttrycker T3SS. Nästa steg i alla projekten är att gå vidare med djurstudier. Om de lyckas är sannolikheten stor att behandlingen även fungerar på människor
eftersom de virulensblockerande substanserna slår mot bakterier och inte mot kroppsegna proteiner. Djurstudierna blir därmed
mer prediktiva än vanligt. Ulf Boberg har stora förhoppningar.
– Resistensutvecklingen är ett gigantiskt problem. Om utvecklingen
forstätter så här riskerar vi att stå helt utan fungerande antibiotika
om 20 år, så om vi lyckas är det definitivt av oerhörd vikt för samhället. Jag vill inte spekulera i huruvida vi kommer att lyckas med
våra substanser eller inte men det är för viktigt och intressant för att
inte testas fullt ut, säger Ulf Boberg.